42 gènes jusque-là inconnus découverts pour la maladie d’Alzheimer

“Des facteurs liés au mode de vie tels que le tabagisme, l’exercice et l’alimentation influencent notre développement de la maladie d’Alzheimer, et agir pour y remédier maintenant est un moyen positif de réduire nous-mêmes les risques”, a-t-elle ajouté. “Cependant, 60 à 80% du risque de maladie sont basés sur notre génétique et nous devons donc continuer à rechercher les causes biologiques et développer des traitements indispensables pour les millions de personnes touchées dans le monde.”

Les gènes jusque-là inconnus indiquent des voies supplémentaires de progression de la maladie en plus du gène APOE e4 bien connu ou du développement de l’amyloïde bêta et tau, deux protéines caractéristiques qui s’accumulent dans le cerveau avec des résultats dévastateurs à mesure que la maladie d’Alzheimer progresse.

“Créer une longue liste de gènes à risque de la maladie d’Alzheimer, c’est comme assembler les pièces maîtresses d’un puzzle, et bien que ce travail ne nous donne pas une image complète, il fournit un cadre précieux pour les développements futurs”, a déclaré Susan Kohlhaas, directrice de recherche à Alzheimer’s Research UK, qui n’a pas participé à la recherche.

Un certain nombre de gènes nouvellement découverts se concentrent sur des réactions très détaillées entre les protéines du corps qui régissent la façon dont l’inflammation et le système immunitaire pourraient endommager les cellules cérébrales, selon l’étude.

“Les nouveaux variants à risque identifiés dans la présente étude sont significativement associés à la progression” vers la maladie d’Alzheimer, indique l’étude, publiée lundi dans la revue Nature Genetics.

La découverte fournira aux scientifiques de nouvelles cibles potentielles pour les traitements, les médicaments et les changements de mode de vie qui pourraient réduire le risque de maladie cérébrale mortelle, selon les experts.

“L’avenir de la maladie d’Alzheimer est la médecine de précision et la prévention”, a déclaré le Dr. Richard Isaacson, directeur de la clinique de prévention de la maladie d’Alzheimer au Center for Brain Health du Schmidt College of Medicine de la Florida Atlantic University.

“Ce document nous donne tellement plus d’outils dans notre boîte à outils pour, éventuellement, cibler plus précisément la maladie d’Alzheimer”, a déclaré Isaacson, qui n’a pas participé à l’étude.

De nouvelles voies pathologiques

L’étude mondiale a analysé les génomes de 111 326 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer cliniquement diagnostiquée et a comparé ceux avec des gènes de 677 663 personnes en bonne santé cognitive. Les génomes ont été fournis par des cliniques dans plus de 15 pays membres de l’Union européenne, l’Argentine, l’Australie, le Brésil, le Canada, l’Islande, le Nigeria, la Nouvelle-Zélande, le Royaume-Uni et les États-Unis.

L’étude a identifié 75 gènes qui sont liés à un risque accru de maladie d’Alzheimer, dont 33 étaient déjà connus. Cela a également confirmé des années de recherche sur les rôles de la bêta-amyloïde et de la tau.

Sur les 42 nouveaux gènes trouvés liés à la maladie d’Alzheimer, beaucoup se sont regroupés dans plusieurs voies suspectes mais non confirmées de développement de la maladie. L’une de ces voies est le système immunitaire du corps, conçu pour nous protéger des envahisseurs de germes.

Un certain nombre de gènes étaient associés à un régulateur immunitaire appelé LUBAC, dont le corps a besoin pour activer les gènes et prévenir la mort cellulaire. L’étude a également révélé que la microglie, les cellules immunitaires du cerveau qui sont chargées de “sortir les poubelles” – éliminer les neurones endommagés – jouent un rôle clé chez les personnes diagnostiquées avec la maladie d’Alzheimer.

Certains des gènes nouvellement découverts peuvent rendre la microglie moins efficace, “ce qui pourrait accélérer la maladie”, a déclaré Williams.

Une autre voie clé, selon l’étude, implique des gènes associés à l’inflammation. Le corps utilise l’inflammation comme mécanisme de défense pour tuer les agents pathogènes, mais il joue également un rôle dans l’élimination des cellules endommagées.

Un seul verre par jour peut rétrécir votre cerveau, selon une étude

Une protéine qui s’est démarquée dans l’étude était le facteur de nécrose tumorale alpha, qui est fabriqué par le système immunitaire pour réguler l’inflammation. L’étude a trouvé un groupe de gènes associés au TNF, comme on l’appelle. Bien que le véritable rôle du produit chimique soit de rassembler les défenses de l’organisme pour un combat, il est également responsable de nombreuses maladies auto-immunes dans lesquelles le corps se retourne contre lui-même, comme l’arthrite rhumatoïde et psoriasique, la maladie de Crohn et le diabète de type 1.

Des interactions génétiques compliquées supplémentaires ont été trouvées par l’étude, qui illustrent toutes que “la maladie d’Alzheimer est une maladie multifactorielle, composée de différentes pathologies, et chaque personne a sa propre route”, a déclaré Isaacson.

“Les cliniciens disent toujours, ‘une fois que vous avez vu une personne atteinte de la maladie d’Alzheimer, vous avez vu une personne atteinte de la maladie d’Alzheimer.’ La maladie se présente différemment et progresse différemment selon les personnes », a-t-il déclaré.

Une cause commune ?

Une autre idée clé de l’étude était que les troubles cérébraux tels que la maladie de Parkinson, la démence frontotemporale, la maladie à corps de Lewy et la sclérose latérale amyotrophique pourraient avoir la même base génétique sous-jacente : « Pris dans leur ensemble, ces données peuvent ainsi souligner un continuum potentiel entre les maladies neurodégénératives, ” dit l’étude.

“La communauté scientifique et médicale considère les processus des maladies neurodégénératives comme très différents et distincts, et c’est ainsi que nous les étudions depuis longtemps”, a déclaré le Dr. Kellyann Niotis, neurologue spécialisée dans la prévention des maladies d’Alzheimer et de Parkinson à Weill Cornell Medicine et New York-Presbyterian.

“Cela souligne qu’il peut y avoir un continuum plus large entre ces processus pathologiques que ce que nous avions vraiment compris auparavant”, a déclaré Niotis, qui n’a pas participé à l’étude.

“Les jeunes peuvent avoir des risques génétiques sous-jacents similaires, et ils peuvent conduire à la maladie de Parkinson chez une personne et à la maladie d’Alzheimer chez l’autre”, a-t-elle déclaré. “En réalité, c’est moins pertinent. Ce qui compte, c’est de comprendre que c’est ce qui ne va pas dans leur corps, alors commençons tôt et ciblons cette voie.”

L'exercice peut protéger votre cerveau même si vous présentez des signes de démence, selon une étude

En générant cette image plus complète du risque génétique – qui doit être étoffée et définie dans de futures études – les auteurs de l’étude ont également développé “un nouveau système de notation pour prédire le risque de maladie d’Alzheimer”, Tara Spires-Jones, directrice adjointe du Center for Discovery Brain Sciences de l’Université d’Édimbourg, a déclaré dans un communiqué.

“Cet outil sera utile pour les chercheurs mais ne sera probablement pas utilisé de sitôt pour les personnes qui ne participent pas aux essais cliniques”, a déclaré Spires-Jones, qui n’a pas participé à l’étude.

Des chercheurs cliniciens comme Isaacson et Niotis savent qu’un tel outil est exactement ce que veulent les patients qui s’inquiètent pour la santé de leur cerveau.

“Les gens veulent savoir, ‘quelles sont mes chances?’ puis ‘que puis-je y faire ?’ dit Isaacson. “Pas aujourd’hui, mais dans un avenir proche, nous serons en mesure de calculer la probabilité qu’une personne développe la maladie d’Alzheimer ou un autre trouble cérébral de manière plus précise, ce qui contribuera à une gestion médicale et du mode de vie de précision.”

.

Leave a Comment