Ascendance génétique associée à des sous-types moléculaires, pronostic de LAL chez l’enfant

18 avril 2022

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Source / Divulgations

Divulgations :
Yang rapporte des subventions du NIH pendant la conduite de l’étude et du NIH en dehors du travail soumis, ainsi qu’un brevet en instance pour les méthodes de détermination des avantages de la chimiothérapie. Veuillez consulter l’étude pour les informations financières pertinentes de tous les autres auteurs. Rabin ne rapporte aucune information financière pertinente.


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Selon une étude menée en JAMA Oncologie.

“Il est très clair que la biologie de TOUTE l’enfance diffère par l’ascendance génétique et que la biologie de ce cancer infantile a une grande diversité mondiale”, Shawn HR Lee, M.D., chercheur postdoctoral, et Jun J. Yang, PhD, vice-président du département de pharmacie et des sciences pharmaceutiques, tous deux à St. Jude Children’s Research Hospital, a déclaré Healio dans une déclaration conjointe.

ALL association avec l'ascendance génétique.

Données tirées de Lee SHR, et al. JAMA Oncol. 2022 ; doi : 10.1001 / jamaoncol.2021.6826.

“Dans le passé, nous avons toujours extrapolé les protocoles de traitement développés pour les enfants blancs (enfants d’origine européenne) à d’autres populations”, ont-ils poursuivi. “À l’ère de la médecine personnalisée, nous devons développer des protocoles de traitement fondés sur la biologie qui tiennent également compte de cette diversité raciale et cesser de supposer que ce qui fonctionne pour les enfants blancs fonctionnera également pour les enfants d’autres populations.”

Méthodologie

L’analyse a porté sur 2 428 enfants et adolescents atteints de LAL (âge moyen : 7,8 ans ; 57,8 % de sexe masculin ; 70,2 % âgés de 1 à 9 ans) des États-Unis, d’Asie du Sud-Est (Singapour et Malaisie) et d’Amérique latine (Guatemala) inscrits en première ligne essais cliniques entre le 1er mars 2000 et le nov. 20, 2020.

Shawn HR Lee, M.D.

Shawn HR Lee

Lee, Yang et ses collègues ont effectué un séquençage de l’ARN pour catégoriser de manière exhaustive les sous-types moléculaires de la LAL et l’ascendance génétique. Ils ont ensuite évalué les associations d’ascendance génétique avec TOUS les sous-types moléculaires et les résultats du traitement.

Les chercheurs ont cherché à caractériser la diversité de la biologie de la LAL (c’est-à-dire les sous-types moléculaires) dans différentes populations mondiales et à déterminer si l’ascendance génétique a un impact sur les résultats, même avec la thérapie moderne.

Principales conclusions

Les résultats ont montré que huit des 21 sous-types de LAL identifiés avaient une association avec l’ascendance.

Au sein des populations individuelles, les chercheurs ont rapporté :

L’ascendance est-asiatique avait une association positive avec la somatique DUX4 (OR = 1,3 ; IC à 95 %, 1,16-1,45) et ZNF384 (OR = 1,4 ; IC 95 %, 1,18-1,66) des réarrangements géniques et une association négative avec BCR-ABL1-like ALL (OR = 0,79 ; IC à 95 %, 0,66-0,92) et ALL à cellules T (OR = 0,8 ; IC à 95 %, 0,71-0,9).

L’ascendance amérindienne avait une association positive avec CRLF2 arrangements (OR = 1,48 ; IC à 95 %, 1,29-1,69). ETV6-RUNX1 la fusion est devenue moins fréquente lorsque le pourcentage d’ascendance amérindienne a augmenté (OR = 0,8 ; IC à 95 %, 0,7-0,91), la tendance inverse étant observée pour ETV6-RUNX1-comme tout.

Les enfants d’ascendance africaine (OR = 1,22 ; IC à 95 %, 1,07-1,37) présentaient une prépondérance marquée de l’ALL à cellules T par rapport à ceux ayant un pourcentage élevé d’ascendance amérindienne (OR = 0,53 ; IC à 95 %, 0,4-0,67) .

L’ascendance africaine avait une association positive avec TCF3-PBX1 (OR = 1,49 ; IC 95 %, 1,25-1,76) et une association négative avec DUX4 réarrangements (OR = 0,7 ; IC à 95 %, 0,48-0,93 ; P = 0,01) et hyperdiploïdie (OR = 0,77 ; IC à 95 %, 0,68-0,86).

En tant que variables continues, pour chaque augmentation de 25 % de l’ascendance, l’ascendance africaine et amérindienne était associée à une EFS plus faible (ascendance africaine : HR = 1,2 ; IC à 95 %, 1,1-1,4 ; ascendance amérindienne : HR = 1,3 ; IC à 95 % , 1-1,6) et OS (ascendance africaine : HR = 1,2 ; IC à 95 %, 1,1-1,5 ; ascendance amérindienne, HR, 1,4 ; IC à 95 %, 1-1,8).

L’ascendance amérindienne et africaine est restée associée à un mauvais pronostic même après ajustement pour les sous-types biologiques et les caractéristiques cliniques, ont écrit les chercheurs.

Jun J. Yang, PhD

Jun J.Yang

“Alors que nous nous attendions à voir des différences dans TOUTE la biologie par ascendance génétique, nous ne nous attendions probablement pas à voir des différences aussi nettes entre certains de ces nouveaux sous-types (par exemple, DUX4), », ont déclaré Lee et Yang à Healio.

Conséquences

Selon les chercheurs, les résultats n’ont peut-être fait qu’effleurer la surface de l’association de l’ascendance génétique avec TOUS les résultats.

“Nos analyses étaient conservatrices et n’avaient peut-être pas été suffisamment puissantes pour détecter suffisamment les différences pour les sous-types très rares ; par conséquent, ces différences biologiques peuvent être beaucoup plus étendues que nous ne le savons », ont déclaré Lee et Yang à Healio.

Ils ont déclaré que les prochaines étapes comprendraient l’évaluation de l’association d’ascendance génétique parmi les plus grandes cohortes mondiales de TOUS, en particulier dans les pays d’Asie et du Moyen-Orient.

“Dans l’ensemble, nous aimerions que la diversité raciale soit placée au premier plan en tant que considération à la fois dans la recherche clinique et dans le traitement des patients, dans le but d’éliminer les écarts raciaux dans la survie”, ont-ils déclaré.

Dans un éditorial qui accompagnait l’étude, Karen R. Rabin, M.D., Ph.D., directeur du programme de leucémie au Texas Children’s Hospital et professeur agrégé au département de pédiatrie de la section d’hématologie-oncologie du Baylor College of Medicine, a écrit que l’étude “jette une base solide pour une enquête plus approfondie” mais a mis en évidence certains domaines manquant dans le rechercher.

“Bien que cette étude comprenne une gamme louable d’essais internationaux et un nombre total impressionnant de participants, elle est néanmoins confrontée à des limites de puissance en raison de multiples comparaisons entre les nombreux sous-types ALL et les catégories raciales et ethniques, dont plusieurs ont un nombre relativement faible”, a déclaré Rabin. a écrit. “Une autre question nécessitant une étude plus approfondie est de savoir comment l’âge peut interagir avec l’ascendance génétique. Les fréquences des sous-types ALL varient considérablement avec l’âge, tout comme les résultats pour les patients. L’étude actuelle ne comprenait qu’un petit nombre de patients âgés de 18 à 30 ans. »

Références:

Lee SHR, et al. JAMA Oncol. 2022 ; doi : 10.1001 / jamaoncol.2021.6826
Rabin KR. JAMA Oncol. 2022 ; doi : 10.1001 / jamaoncol.2021.6785.

Pour plus d’informations:

Shawn HR Lee, M.D., et Juin. J.Yang, PhD, peut être contacté au Département des sciences pharmaceutiques, St. Hôpital de recherche pour enfants Jude, 262 Danny Thomas Place, Memphis, TN 38105; envoyer un courriel à Lee : shawn.lee@stjude.org ; email Yang: jun.yang@stjude.org.

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