Des chercheurs de l’UCSF espèrent guérir la drépanocytose grâce à l’édition de gènes CRISPR

14 avril 2022

3 minutes de lecture

Source / Divulgations

Divulgations :
Walters ne rapporte aucune information financière pertinente.


Nous n’avons pas pu traiter votre demande. Veuillez réessayer plus tard. Si vous continuez à avoir ce problème, veuillez contacter customerservice@slackinc.com.

Avec l’aide d’une subvention de 17 millions de dollars, l’hôpital pour enfants UCSF Benioff d’Oakland lancera un essai de 4 ans évaluant l’édition de gènes CRISPR / Cas9 comme remède potentiel contre la drépanocytose.

Les chercheurs de l’institution ont reçu une subvention de 8,4 millions de dollars du California Institute for Regenerative Medicine et une de 8,6 millions de dollars de la NIH Cure Sickle Cell Initiative, que le NHLBI parraine, pour soutenir l’essai.

Citation de Mark Walters, MD.

“Il est important de reconnaître que nous avons obtenu un financement pour réaliser cet essai clinique des National Institutes of Health et du California Institute of Regenerative Medicine”, Mark Walters, MD, professeur de pédiatrie à l’UCSF et chercheur principal de l’essai clinique et du projet d’édition de gènes, a déclaré dans une interview avec Healio. “C’est une contribution substantielle, car l’assurance ne couvre pas les soins que nous prodiguons dans le cadre de l’essai, donc la majeure partie de notre budget va aux 6 semaines que les patients doivent passer à l’hôpital lorsqu’ils reçoivent cette thérapie d’investigation.”

Modification de la mutation cellulaire

L’essai fait partie d’un consortium UC Research dirigé par l’UCSF en collaboration avec l’UCLA et l’UC Berkeley. Il recrutera initialement jusqu’à six adultes atteints de drépanocytose dans des sites d’Oakland et de Los Angeles et, après avoir atteint les critères d’innocuité et d’efficacité, s’étendra pour inclure trois adolescents âgés de 12 à 17 ans. Sept patients seront traités à Oakland et deux à Los Angeles.

L’essai est le premier à évaluer l’utilisation d’outils d’édition de gènes CRISPR non viraux pour corriger une mutation nocive du gène bêta-globine dans les propres cellules d’un patient. Walters a déclaré que le projet a commencé lorsque lui et ses collègues ont rencontré Jenifer DoudnaPhD, qui avec Emmanuelle Charpentier, PhD, a remporté le prix Nobel de chimie 2020 pour avoir découvert la technologie CRISPR.

“Après cette réunion, nous avons décidé d’optimiser les réactifs d’édition de gènes et les lignées cellulaires, et nous avons pu le faire assez rapidement. Puis nous avons recruté un troisième scientifique, Donald Kohn, M.D., qui est à l’UCLA et est un expert dans la fabrication pour les essais de thérapie génique et d’édition de gènes. C’est donc une équipe d’experts en drépanocytose, thérapie génique, fabrication et édition de gènes. »

La drépanocytose est une maladie génétique qui affecte la structure et la fonction de l’hémoglobine, diminue la capacité des globules rouges à faire circuler efficacement l’oxygène et évolue finalement vers une maladie vasculaire chronique. Environ 100 000 Américains vivent avec la drépanocytose, les Noirs étant touchés de manière disproportionnée.

“La caractéristique de la drépanocytose est la douleur, qui survient lorsque le patient n’a pas assez d’oxygène ou de circulation sanguine, mais elle affecte pratiquement tous les organes du corps et peut provoquer un accident vasculaire cérébral”, a déclaré Walters à Healio. « Cela entraîne une diminution de 30 ans de la durée de vie de ceux qui ont hérité de la maladie. Bien qu’il existe des traitements modificateurs de la maladie – des pilules et d’autres thérapies que les patients reçoivent quotidiennement ou mensuellement comme traitement à vie – cela offrirait la possibilité d’utiliser ses propres cellules souches. Ainsi, les patients n’auraient pas besoin de trouver de donneurs, mais utiliseraient leurs propres cellules souches qui ont été modifiées pour éliminer la mutation. »

Utilisation de réactifs non viraux

Une mutation d’une seule lettre dans l’ADN humain provoque la drépanocytose. L’essai utilisera l’édition du génome CRISPR pour corriger directement la mutation.

Dans l’essai en cours, les chercheurs extrairont les cellules souches du sang d’un patient et les enverront au laboratoire de fabrication de gènes de l’UCLA pour être traitées. Ils utiliseront des impulsions électriques pour créer des pores temporaires dans les membranes des cellules. Cela facilitera l’entrée de la plateforme CRISPR/Cas9 dans les cellules et, in fine, dans le noyau, où elle corrige la mutation cellulaire avant d’être restituée au patient.

“Ce qui est unique à ce sujet, c’est que nous utilisons des réactifs non viraux pour accomplir l’édition du gène.” dit Walters. “Le traitement lui-même introduit ces réactifs d’édition de gènes, les outils CRISPR, y compris le Cas9, puis le guide d’ARN qui dirige cette édition de la mutation de l’ADN de la faucille. Nous fournissons également tout le nucléotide, qui est un morceau d’ADN simple brin – un court morceau d’ADN qui sert de matrice pour établir la séquence correcte et réparer la mutation. »

L’essai utilisera la technologie CRISPR issue de l’Innovative Genomics Institute (IGI), une collaboration UC Berkley-UCSF fondée par Doudna. Une équipe de projet de l’UCSF, de l’IGI et de l’UCLA a développé CRISPR_SCD001, une thérapie par cellules souches sanguines spécifique au patient qui a été modifiée par une nucléase CRISPR/Cas9 pour favoriser la réparation de la mutation falciforme.

Walters a noté que bien que la technologie soit très prometteuse pour le traitement de la drépanocytose, l’essai est une première étude sur l’homme axée sur la sécurité.

“Il s’agit d’une étape de preuve de principe, où nous montrons d’abord que vous pouvez utiliser CRISPR en toute sécurité dans les cellules souches sanguines de personnes atteintes de ce trouble”, a déclaré Walters à Healio. “Nous pensons que ce sera une application plus sûre et encore plus efficace de la technologie CRISPR.”

Walters et ses collègues espèrent que l’essai aura des implications positives pour le futur traitement de la drépanocytose.

“J’espère que c’est le premier d’une série, à la fin de laquelle nous aurons une thérapie facilement disponible, efficace et sûre”, a-t-il déclaré. “Je suis convaincu que nous aboutirons à quelque chose de très excitant et potentiellement largement disponible.”

Pour plus d’informations:

Marc Waltersmédecin, peut être contacté à l’hôpital pour enfants UCSF Benioff, 747 52nd St., Oakland, CA 94609; courriel : mark.walters@ucsf.edu.

Leave a Comment