Une équipe multinationale de scientifiques a effectué une méta-analyse d’association à l’échelle du génome de la déficience auditive diagnostiquée cliniquement et autodéclarée sur 723 266 personnes et a identifié 48 gènes importants, dont 10 sont nouveaux pour la science. Leurs résultats jettent un doute sur la compréhension que la déficience auditive liée à l’âge provient principalement des cellules ciliées sensorielles. Ils soutiennent que la strie vasculaire, une partie de la cochlée dans l’oreille, est une nouvelle cible pour les traitements destinés à aider les personnes malentendantes.
Trpchevska et al. identifié 48 loci associés, dont 10 nouvelles associations et 8 SNP faux-sens ; les travaux mettent en évidence le rôle de la paroi latérale cochléaire, y compris la strie vasculaire et le sillon externe, en tant que contributeur à la perte auditive ; les résultats fournissent une ressource précieuse pour la sélection de gènes prometteurs pour une validation fonctionnelle plus poussée dans des modèles précliniques et définissent des cibles à des fins de dépistage, de développement de médicaments, de thérapie génique ou d’approches de stratification. Crédit image : Pexels.
Le nombre de personnes atteintes d’une déficience auditive légère à complète devrait augmenter pour atteindre environ 2,45 milliards dans le monde d’ici 2050, principalement en raison de la déficience auditive liée à l’âge.
La déficience auditive est classée au troisième rang des causes des années mondiales vécues avec un handicap à tous les âges et la principale cause chez les personnes de plus de 70 ans, par rapport à toutes les autres catégories de maladies.
Le coût mondial global de la perte auditive non traitée dépasse 981 milliards de dollars par an.
La déficience auditive liée à l’âge a été associée au retrait social, à la dépression, à l’anxiété, ainsi qu’au déclin cognitif et à la démence.
Il n’existe pas de traitement préventif du déclin auditif et les thérapeutiques ne sont actuellement disponibles que sous la forme d’appareils auditifs ou d’implants cochléaires.
De plus, l’impact d’une perte auditive non traitée reste sous-estimé car les incitations gouvernementales et industrielles sont encore très faibles par rapport à d’autres maladies de prévalence égale.
L’évaluation de l’enrichissement des résultats de l’étude d’association à l’échelle du génome de la perte auditive à variante commune dans les ensembles de données de souris scRNA-seq. Crédit image : Trpchevska et al., doi : 10.1016 / j.ajhg.2022.04.010.
Afin d’acquérir des connaissances fondamentales sur la base génétique de la perte auditive, Frances Williams, professeure au King’s College de Londres, et ses collègues ont mené une méta-analyse de 17 études d’association à l’échelle du génome sur la perte auditive en utilisant à la fois les diagnostics ICD et la perte auditive autodéclarée.
L’étude comprenait 147 997 personnes affectées et 575 269 sujets témoins, dont 60 941 personnes affectées qui ne figuraient pas dans la méta-analyse précédemment publiée.
Les chercheurs ont identifié 48 gènes liés à la perte auditive, dont 10 nouvelles variantes nouvellement liées à l’audition.
Une analyse plus approfondie portant sur la génétique de la souris a indiqué que la perte auditive liée à l’âge est due à des modifications de la strie vasculaire qui est nécessaire à l’audition.
Les résultats fournissent des cibles pour la base de recherches futures qui pourraient améliorer les thérapies contre la perte auditive.
“Nos résultats identifient 10 gènes nouvellement liés à la perte auditive”, a déclaré le professeur Williams.
“Cette étude indique des gènes que nous pourrions cibler à des fins de dépistage, de développement de médicaments et même de thérapie génique à l’avenir.”
“L’étude fournit une base solide pour améliorer à terme les thérapies contre la perte auditive.”
“On a émis l’hypothèse depuis les années 1970 que la strie vasculaire pourrait jouer un rôle dans la perte auditive chez l’homme, mais la preuve moléculaire de cela manquait jusqu’à aujourd’hui”, a ajouté le Dr. Christopher R. Cederroth.
Les résultats ont été publiés dans le Journal américain de génétique humaine.
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Natalia Trpchevska et al. La méta-analyse d’association à l’échelle du génome identifie 48 variantes de risque et met en évidence le rôle de la strie vasculaire dans la perte auditive. AJHG, publié en ligne le 16 mai 2022 ; doi : 10.1016 / j.ajhg.2022.04.010