La découverte de gènes comme PAX5 améliore les tests de diagnostic des troubles neurodéveloppementaux, et plus encore

La découverte de nouveaux gènes liés à des maladies non diagnostiquées a non seulement des conséquences scientifiques et cliniques importantes, mais elle a également des implications personnelles importantes pour les patients.

Démêler la base génétique des maladies neurologiques a des implications importantes pour la science fondamentale, la clinique et la vie personnelle du patients.

Par exemple, une étude menée par une équipe de chercheurs du Baylor College of Medicine sur un nouveau trouble neurodéveloppemental a abouti à la découverte de mutations ou de délétions associées affectant un gène appelé PAX5.

Dirigé par l’auteur correspondant Dr. Daryl Scott, l’équipe de Baylor, a contacté des chercheurs du monde entier qui ont étudié PAX5 à l’aide d’un site en ligne appelé GeneMatcher. En travaillant ensemble, le groupe a décrit 16 patients qui présentaient des caractéristiques similaires, notamment un retard de développement, une déficience intellectuelle et un trouble du spectre autistique. Certains patients ont également connu des convulsions et une perte auditive.

Dr. Daryl Scott

Les chercheurs ont également examiné les données de l’International Mouse Phenotyping Consortium et ont découvert que des défauts de Pax5 provoquaient des symptômes similaires dans des modèles murins.

Une meilleure compréhension d’un trouble neurodéveloppemental a des implications cliniques importantes

“Les données montrent que PAX5 est un gène qui cause des problèmes médicaux même si une seule copie est mutée ou supprimée”, a déclaré Scott, professeur agrégé au Département de génétique moléculaire et humaine de Baylor.

Ce gène s’est également démarqué comme étant vraiment important pour le fonctionnement normal du cerveau dans des modèles de souris, ce qui reflète ce que nous avons vu chez nos patients. »

Les patients de la cohorte n’avaient pas de schéma récurrent de résultats anormaux d’IRM cérébrale, de malformations congénitales structurelles ou de caractéristiques dysmorphiques. Scott souligne que l’absence de ces résultats ne devrait pas dissuader les médecins d’effectuer des tests génétiques pour leurs patients présentant des symptômes neurodéveloppementaux.

“Les enfants qui ne semblent pas avoir un syndrome génétique, mais qui ont ces problèmes de développement neurologique, pourraient apporter des modifications à ce gène”, a déclaré Scott. “C’est pourquoi nous devrions faire des tests génétiques pour tous les enfants qui ont un retard de développement et une déficience intellectuelle.”

Apporter des réponses et améliorer le diagnostic

Documenter les caractéristiques des gènes de maladies comme PAX5 peut non seulement aider à accélérer la science fondamentale et la recherche clinique. Selon Scott, les résultats de ce rapport ont fourni des réponses attendues depuis longtemps aux familles participant à l’étude et auront un impact immédiat pour les patients non diagnostiqués dans les cliniques de génétique.

Au fur et à mesure que nous découvrons de nouveaux gènes comme PAX5, nos tests de diagnostic s’améliorent », a déclaré Scott.

« À partir de maintenant, les laboratoires de diagnostic commenceront à vérifier les changements dans ce gène. En tant que généticiens, nous examinons constamment les données des patients plus anciens pour voir si nous pouvons proposer de nouveaux diagnostics grâce à des découvertes comme celle-ci. »

Grâce à la découverte de gènes comme PAX5, les scientifiques et les médecins ont une meilleure compréhension d’une nouvelle maladie neurologique, peuvent fournir des réponses à certains patients non diagnostiqués et disposent d’une «boîte à outils» de diagnostic améliorée lorsqu’ils sont présentés à un patient présentant des problèmes de développement neurologique non diagnostiqués.

Retrouvez tous les détails de cette étude dans la revue Mutation humaine.

Dr. Yoel Gofin, chercheur en génétique médicale de deuxième année au Département de génétique moléculaire et humaine de Baylor, est le premier auteur de l’article. D’autres auteurs de Baylor incluent le Dr. Aliska M. Berry, Dr. Mahshid S. Azamian, Dr. Carlos A. Bacino, Dr. Seema R. Lalani et Jill A. Rosenfeld.

Pour une liste complète des auteurs et des informations sur le financement, voir la publication.

Par Molly Chiu

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