La recherche sur les caillots sanguins ouvre la porte à une meilleure compréhension de la réparation des plaies

Les recherches menées par l’Université de médecine et des sciences de la santé RCSI ont révélé de nouvelles informations sur la formation des caillots sanguins lors de la cicatrisation des plaies. L’étude « Platelets drive fibronectin fibrillogenese using integrin αIIbβ3 », publiée dans Avancées scientifiquesexamine le comportement des plaquettes au niveau d’un site de plaie, en particulier leur capacité à détecter où elles se trouvent dans un caillot sanguin et à remodeler leur environnement en conséquence.

Les plaquettes sont essentielles pour initier la cicatrisation des plaies et la formation de thrombus. Les fibroblastes sont des cellules du tissu conjonctif qui sont essentielles pour les étapes ultérieures de la cicatrisation des plaies. Les fibroblastes envahissent le caillot qui s’est formé et produisent des protéines vitales, dont la fibronectine, qui se forment ensuite un cadre structurel pour construire le nouveau tissu nécessaire à la guérison.

Cette nouvelle étude indique que les plaquettes peuvent également former une matrice provisoire de fibronectine dans leur environnement, similaire à ce que font les fibroblastes dans les derniers stades de la cicatrisation. Cela a des implications potentielles sur la façon dont l’intégrité des caillots sanguins pourrait être maintenue pendant la réparation vasculaire.

Les plaquettes interagissent avec de multiples protéines d’adhésion au cours de la thrombogenèse, mais on sait peu de choses sur leur capacité à assembler la matrice de fibronectine. La microscopie super-résolution tridimensionnelle in vitro complétée par des méthodes biophysiques et biochimiques a révélé des informations fondamentales sur la façon dont la contractilité plaquettaire entraîne la fibrillogenèse de la fibronectine », écrivent les chercheurs.

Les plaquettes adhérant aux protéines de thrombus (fibronectine et fibrine) par rapport aux composants de la membrane basale (laminine et collagène IV) tirent les fibrilles de fibronectine le long de leur membrane apicale par rapport au dessous de leur membrane basale, respectivement. Contrairement à d’autres types de cellules, les plaquettes assemblent des nanofibrilles de fibronectine à l’aide d’αIIbβ3 plutôt que d’intégrines α5β1. La fibrillogenèse apicale était corrélée à une plus forte activation de la kinase liée à l’intégrine, à des forces de traction plaquettaires plus élevées et à une plus grande tension dans les adhérences de type fibrillaire par rapport à la fibrillogenèse basale.

“Nos découvertes ont des implications potentielles sur la façon dont l’intégrité mécanique du thrombus pourrait être maintenue pendant le remodelage et la réparation vasculaire.”

“Nous avons identifié un rôle inattendu supplémentaire pour le récepteur d’adhésion plaquettaire le plus important”, a déclaré Ingmar Schoen, PhD, de l’école de pharmacie et des sciences biomoléculaires du RCSI. Nos résultats montrent que les plaquettes non seulement forment le caillot, mais peuvent également initier son remodelage en érigeant un échafaudage fibreux. Cette découverte remet en question certains paradigmes existants dans le domaine de la cicatrisation des plaies, qui est dominé par la recherche sur les fibroblastes. »

La microscopie à super résolution, qui permet de capturer des images plus nettes des structures à l’intérieur ou autour des cellules et de les observer in vitro en laboratoire, a joué un rôle majeur dans cette recherche. L’observation de ce comportement plaquettaire in vivo sera nécessaire pour approfondir cette découverte. “Sans la microscopie à super-résolution, cette découverte n’aurait pas été possible”, a ajouté Schoen.

La recherche a été menée en collaboration avec des chercheurs de l’ETH Zurich, de l’Université Julius-Maximilians de Würzburg, de l’Université de Fribourg et de l’Hôpital universitaire de Zurich.

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