Le PSA génétiquement ajusté peut améliorer le dépistage du cancer de la prostate

NEW ORLEANS, Louisiane – L’antigène spécifique de la prostate (PSA) est un biomarqueur de dépistage imparfait du cancer de la prostate, mais de nouvelles données indiquent que la prise en compte des facteurs génétiques non cancéreux qui influencent les niveaux de PSA pourrait améliorer la précision du test.

Dans une vaste étude d’association à l’échelle du génome des niveaux de PSA chez les hommes sans cancer de la prostate, les chercheurs ont développé et validé un score génétique qui détermine la prédisposition génétique d’un individu à des niveaux élevés de PSA.

L’objectif du score génétique, selon les chercheurs, est de s’ajuster aux variations des valeurs de PSA qui ne reflètent pas le cancer de la prostate.

L’analyse, présentée lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Association for Cancer Research (AACR), a montré que le score polygénique semblait améliorer la détection des maladies cliniquement significatives et réduire l’incidence des résultats faussement positifs.

“En raison de sa faible sensibilité et spécificité, le test PSA peut souvent conduire à détecter une maladie latente ou, dans certains cas, à manquer des tumeurs agressives”, a déclaré l’auteur principal Linda Kachuri, PhD, MPH, de l’Université de Californie à San Francisco. communiqué de presse. Cependant, en ajustant les valeurs de PSA d’un individu en fonction de l’influence de la génétique héréditaire, les tests de PSA sont “plus susceptibles de révéler des changements de PSA dus au cancer de la prostate”.

Le PSA, qui est sécrété par les tissus épithéliaux prostatiques, peut être élevé en présence d’un cancer de la prostate – mais il peut également être élevé par une foule de facteurs non liés au cancer, tels que l’âge avancé, les infections, l’inflammation ou l’hyperplasie bénigne de la prostate. Même les facteurs liés au mode de vie – manger des aliments épicés, boire de l’alcool ou faire du vélo – peuvent avoir un impact sur les niveaux de PSA.

C’est pourquoi l’utilisation du dépistage du PSA pour le cancer de la prostate reste controversée. Le groupe de travail américain sur les services préventifs recommande que la décision de subir un dépistage basé sur l’APS chez les hommes âgés de 55 à 69 ans soit individuelle (recommandation de niveau C), et que les hommes de 70 ans et plus ne subissent pas de dépistage de l’APS (niveau D) .

Pour identifier les signatures génétiques associées aux fluctuations normales de l’expression du PSA, Kachuri et ses collègues ont mené une étude d’association à l’échelle du génome du PSA chez 95 768 hommes sans diagnostic de cancer de la prostate. Les données provenaient de cohortes aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Suède.

L’équipe a identifié un total de 129 variantes génétiques associées au PSA, dont 82 n’étaient pas identifiées auparavant, et a utilisé ces variantes pour construire un score polygénique afin de mesurer la prédisposition individuelle à des niveaux élevés de PSA.

Les chercheurs ont ensuite validé le score polygénique en l’appliquant à deux cohortes d’essais de prévention du cancer : 5 737 hommes inscrits à l’essai de prévention du cancer de la prostate (PCPT) et 22 247 participants à l’essai de prévention du cancer SELECT.

Ils ont constaté que le score polygénique PSA représentait 7,3 % de la variation des niveaux de PSA de base dans la cohorte PCPT et 8,7 % de la variation dans la cohorte SELECT. Les variations n’étaient pas associées au cancer de la prostate dans l’une ou l’autre des cohortes, ce qui indique qu’elles étaient dues à des facteurs bénins.

Pour voir si le score polygénique pouvait aider à identifier les tumeurs cliniquement significatives et à réduire le surdiagnostic, l’équipe a appliqué le score génétique aux données d’une cohorte de patients du système Kaiser Permanente, qui avaient tous subi une biopsie tumorale.

L’utilisation du PSA génétiquement ajusté aurait évité environ 1 biopsie sur 5 finalement négative.

Kachuri et ses collègues ont également constaté que le score PSA génétiquement ajusté était meilleur pour prédire la présence d’une maladie agressive qu’un score de risque génétique (PGS269) ou la valeur PSA de base.

“Une découverte importante a été que nous avons obtenu les meilleures performances de prédiction pour les maladies agressives en combinant le score de risque génétique pour le cancer de la prostate qui a été précédemment développé et rapporté avec cette mesure de PSA génétiquement ajustée que nous avons développée”, a déclaré Kachuri.

Kachuri a cependant reconnu que l’étude était limitée par une population d’étude d’ascendance largement européenne. Les chercheurs prévoient d’améliorer les performances de leur score génétiquement ajusté dans les populations d’ascendance afro-américaine et hispanique / latino-américaine, et de caractériser la valeur ajoutée de l’ajustement génétique dans une gamme de contextes cliniques et de populations de patients.

Louis M. Weiner, MD, du Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center à Washington, DC, qui a animé le briefing, a déclaré que le score polygénique offre la promesse d’un dépistage amélioré, mais s’est demandé avec quelle facilité il pourrait être intégré à la pratique clinique.

“Vous avez montré qu’il peut être important de tenir compte de ces facteurs génétiques compliqués et individualisés lorsque vous analysez les tests PSA pour dépister le cancer de la prostate”, a déclaré Weiner, s’adressant à Kachuri lors de la session. “Tout cela est passionnant, mais c’est aussi une technologie compliquée. Comment imaginez-vous que cela pourrait être réduit à une pratique de routine?”

En réponse, Kachuri a déclaré qu’elle était “assez optimiste” que l’intégration de cet outil dans la pratique clinique peut être assez simple.

“Les tests génétiques et la mesure de l’information génétique se produisent déjà dans de nombreux contextes différents dans différents systèmes de santé, et ce type d’étude ne nécessite pas de séquençage du génome entier. C’est quelque chose qui peut être facilement accompli avec le génotypage, qui n’est pas aussi coûteux et plus facile à mettre en œuvre », a déclaré Kachuri.

L’étude a été financée par l’Institut national du cancer. Kachuri n’a révélé aucune relation financière pertinente. Weiner est co-fondateur de Jounce Therapeutics et siège à son conseil consultatif et à des conseils consultatifs pour d’autres sociétés. John S. Witte, PhD, chercheur principal de l’étude, est cofondateur non employé d’Avail Bio et consultant pour Sanofi.

AACR Annual Meeting 2022 : Abstract 1441. Présenté le 11 avril 2022.

Neil Osterweil, journaliste médical primé, est un contributeur de longue date et fréquent à Medscape.

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