Les mérites de l’échange de plasma remis en question dans une petite étude sur le SHUa

L’échange plasmatique pourrait faire plus de mal que de bien aux personnes atteintes du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa), selon une petite étude.

Plus précisément, il a été constaté que le traitement augmentait l’activation du système du complément – une partie du système immunitaire qui est déjà trop active chez les patients atteints du SHUa. Cependant, l’étude a révélé que Soliris (éculizumab) ou l’hémodialyse n’avaient pas cet effet.

Les produits d’échange plasmatique se sont avérés avoir des niveaux élevés de molécules d’activation du complément, ce qui peut expliquer pourquoi de nombreux patients traités avec le SHUa continuent d’évoluer vers une insuffisance rénale, ont noté les chercheurs.

Des études plus importantes sont nécessaires pour confirmer ces résultats, ont-ils écrit.

L’étude, “Thérapie d’échange plasmatique à l’aide de plasma traité avec un solvant et un détergent : une étude pilote observationnelle sur l’activation du complément, des neutrophiles et des cellules endothéliales dans une série de cas de patients souffrant d’un syndrome hémolytique et urémique atypique» A été publié dans la revue Médecine transfusionnelle et hémothérapie.

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Le SHUa est une maladie rare caractérisée par la destruction des globules rouges, un faible taux de plaquettes et la formation de caillots sanguins dans les petits vaisseaux sanguins, ce qui peut entraîner des lésions organiques, en particulier des reins.

Elle est causée par l’activation anormale du système du complément, un ensemble de plus de 30 protéines sanguines qui font partie des défenses immunitaires de l’organisme. Cela conduit à l’activation et à l’endommagement des cellules endothéliales – celles qui tapissent les vaisseaux sanguins – qui perdent leurs propriétés anticoagulantes, favorisant ainsi la formation de caillots sanguins.

Avant l’approbation de Soliris d’Alexion Pharmaceuticals – une thérapie supprimant le complément dont il a été démontré qu’elle prévient efficacement l’insuffisance rénale – l’échange de plasma était le traitement de base du SHUa. Il est “toujours appliqué comme traitement d’urgence lors de la présentation et au cas où les inhibiteurs du complément ne seraient pas disponibles”, ont écrit les chercheurs.

L’échange de plasma consiste à retirer et à remplacer le plasma d’une personne – la partie liquide du sang qui contient de l’eau, des sels et des protéines – qui, dans le cas du SHUa, est utilisée pour remplacer les protéines de contrôle du complément défectueuses ou déficientes.

Cependant, le plasma sain utilisé dans cette approche peut contenir plusieurs protéines activatrices du complément, ce qui peut entraîner une activation soutenue du système du complément et des lésions organiques ultérieures chez les personnes atteintes du SHUa.

Alors qu’environ les deux tiers des patients atteints de SHUa “montrent initialement une réponse positive au PEX [plasma exchange] avec préservation de [kidney] fonctionner pendant plusieurs années, la plupart des patients progressent encore finalement vers [kidney failure]», ont écrit les chercheurs.

Dans cette optique, une équipe de chercheurs aux Pays-Bas et en Suisse a évalué les effets de la plasmaphérèse, de l’hémodialyse et de Soliris sur l’activation du système du complément, des cellules endothéliales et des neutrophiles chez 11 patients atteints du SHUa.

L’hémodialyse, un traitement standard pour les patients atteints de SHUa qui ont des problèmes rénaux, consiste à utiliser une machine qui filtre les déchets, les sels et les liquides du sang lorsque les reins ne peuvent plus le faire. Les neutrophiles sont un type de cellule immunitaire dont on pense que l’activation est impliquée dans le SHUa.

Six patients ont été traités par hémodialyse (trois fois par semaine), trois par plasmaphérèse (une ou deux fois par semaine) et deux par Soliris (une semaine sur deux) au centre médical universitaire d’Amsterdam. Ils ont été suivis pendant trois traitements consécutifs et des échantillons de sang ont été prélevés 30 minutes avant et après chaque traitement.

Les patients du groupe hémodialyse étaient plus âgés (médiane de 50 ans) que ceux traités par échange plasmatique (médiane de 18 ans) ou Soliris (médiane de 26 ans). Les deux patients sous Soliris et un patient ayant reçu un échange plasmatique avaient reçu une greffe de rein, et deux patients du groupe hémodialyse et un du groupe échange plasmatique avaient une pression artérielle élevée.

Les résultats ont montré que les niveaux de plusieurs molécules indicatrices de l’activation du complément – C3b/c, C3a, C3d et C4b/c – étaient significativement augmentés après traitement par échange plasmatique, mais pas après hémodialyse ou Soliris.

L’équipe a découvert qu’OctaplasLG, le plasma utilisé pour les échanges plasmatiques chez ces patients, contenait des niveaux élevés de produits d’activation du complément. Ces taux étaient similaires ou supérieurs à ceux retrouvés dans le sang des patients atteints de SHUa après échange plasmatique.

De plus, l’échange plasmatique et l’hémodialyse ont tous deux entraîné une augmentation significative des niveaux de marqueurs d’activation des neutrophiles, tandis que l’activation des cellules endothéliales n’a été stimulée de manière significative qu’après l’hémodialyse. Soliris n’a eu aucun effet sur ces processus.

Des marqueurs d’activation des neutrophiles ont également été détectés dans OctaplasLG.

Ces résultats soulignent que l’échange plasmatique favorise l’activation du complément et des neutrophiles, ce qui « peut contribuer à la détérioration de la fonction des organes et peut entraîner une [kidney failure]», a écrit l’équipe.

Les données ont également “identifié les produits d’activation du complément dans [OctaplasLG] comme source potentielle des produits d’activation du complément observés chez les patients après PEX », ont écrit les chercheurs.

“En introduisant des produits d’activation du complément dans la circulation du patient, le PEX peut théoriquement ne pas cesser mais plutôt maintenir l’activation en cours du complément”, et donner du plasma “qui contient déjà des produits d’activation du complément peut donc causer plus de mal que de bien”, ont-ils écrit.

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“Il reste surprenant que… le PEX, une thérapie utilisée pour traiter les maladies médiées par le complément, semble en fait augmenter la quantité de produits d’activation du complément chez les patients”, et que “les produits utilisés pour cette procédure contiennent des produits d’activation du complément”, l’équipe a écrit.

Des études antérieures ont suggéré que les étapes de séparation et de filtration dans la préparation du plasma peuvent favoriser l’activation du complément.

Des études plus importantes sont nécessaires pour confirmer ces résultats et mieux comprendre la pertinence de cette activation du complément et des neutrophiles induite par les échanges plasmatiques.

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