Les protéines liées au syndrome de l’X fragile pourraient être une nouvelle cible pour les médicaments contre l’hypertension

Une nouvelle étude chez la souris a identifié FXR1, une protéine de la même famille que celle impliquée dans le syndrome de l’X fragile, comme cible potentielle pour la création d’un nouveau type de médicament antihypertenseur, selon une recherche préliminaire présentée à l’American Heart Association. Découverte vasculaire : des gènes à la médecine Sessions scientifiques 2022. La réunion se tiendra du 12 au 14 mai 2022 à Seattle et est un échange mondial des dernières avancées de la recherche scientifique nouvelle et émergente sur l’artériosclérose, la thrombose, la biologie vasculaire, les vaisseaux vasculaires périphériques. maladie, chirurgie vasculaire et génomique fonctionnelle.

Le syndrome de l’X fragile, ou FXS, est la cause connue la plus courante de déficience intellectuelle héréditaire causée par des mutations sur le chromosome X. Le CDC estime que le FXS affecte 1 homme sur 7 000 et 1 femme sur 11 000 nés chaque année aux États-Unis. Le FXS peut entraîner des retards de développement, des troubles d’apprentissage et des problèmes de comportement, les symptômes étant plus graves chez les garçons que chez les filles.

Le FXS est causé par des mutations du gène FMR1, qui code pour une protéine de liaison à l’ARN FMRP dont on pense qu’elle joue un rôle dans le développement des connexions entre les cellules nerveuses du cerveau.

FXR1 appartient à la même famille de protéines de liaison à l’ARN que FMRP et est spécifique au muscle. Les protéines de liaison à l’ARN aident à activer et désactiver les gènes et sont essentielles à de nombreux processus cellulaires.

“Dans mes recherches précédentes sur FXR1, je m’attendais à voir davantage de facteurs de transcription, de facteurs de traduction, de facteurs qui régulent l’interaction de l’ARNm avec FXR1”, a déclaré Amanda St. Paul, auteur principal de l’étude et titulaire d’un doctorat. candidat à la Lewis Katz School of Medicine de la Temple University de Philadelphie. “Il était vraiment surprenant de découvrir que FXR1 se lie à de nombreuses protéines de liaison à l’actine et à d’autres protéines impliquées dans le cytosquelette.” Les facteurs de transcription et de traduction sont des protéines qui aident à activer et désactiver certains gènes. Les protéines d’actine sont responsables de la contraction et de la relaxation des muscles.

St. Paul et ses collègues ont développé un modèle de souris où FXR1 peut être supprimé dans les cellules musculaires lisses – le même type qui compose les vaisseaux sanguins chez l’homme. Les souris ont été génétiquement modifiées afin que le gène FXR1 puisse être supprimé en administrant le médicament tamoxifène.

Avec la suppression du gène FXR1, les chercheurs ont noté que les cellules musculaires lisses vasculaires se comportaient différemment de celles des souris avec FXR1 actif.

“Nous avons constaté que les cellules musculaires lisses vasculaires sans FXR1 ne prolifèrent pas, elles n’adhèrent pas, elles ne migrent pas, qui sont des activités dépendantes d’un cytosquelette fonctionnant correctement. Et c’est tout ce qu’une cellule musculaire lisse vasculaire devrait faire , “St . dit Paul.

L’élimination de FXR1 a eu une autre conséquence qui a ouvert les yeux : “Lorsque vous enlevez FXR1 du muscle lisse de ces souris, elles ont également une pression artérielle diastolique réduite par rapport aux souris témoins”, a déclaré St. dit Paul.

L’analyse a révélé que :

• L’épuisement de FXR1 a diminué la capacité des cellules des vaisseaux sanguins à se contracter ; et
• Lorsque FXR1 est supprimé, les souris avaient une pression artérielle diastolique réduite par rapport aux souris témoins. Cela a été mesuré à l’aide de la télémétrie, une mesure in vivo de la pression artérielle.

Selon St. Paul, ces résultats suggèrent que le ciblage de FXR1 dans les cellules musculaires lisses vasculaires, ou la voie contractile qu’il régule, pourrait être une voie prometteuse pour le développement de médicaments antihypertenseurs. “Beaucoup de cibles médicamenteuses ne se concentrent pas sur le cytosquelette. Étant donné que FXR1 est spécifique au muscle, cela nous donne une cible et une voie spécifiques à examiner plus avant”, a-t-elle déclaré. “Des millions de personnes souffrent d’hypertension artérielle ; il est important de trouver de nouvelles façons d’améliorer la tension artérielle.”

Les futurs travaux de St. Paul et ses collègues vont rechercher si l’activité de FXR1 dans les cellules musculaires lisses dépend de sa capacité à interagir avec les protéines du cytosquelette et si la suppression de FXR1 est efficace pour réduire la pression artérielle dans un modèle de souris hypertendue.