Les résultats provisoires d’un essai clinique en cours ont révélé que la thérapie génique lentivirale est sûre et efficace pour le traitement des nourrissons atteints d’immunodéficience combinée sévère liée à l’X (X-SCID). Le rapport sera présenté lors du 25e réunion annuelle de l’American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT). La conférence aura lieu en personne et virtuellement du 16 au 19 mai 2022 au Walter E. Washington Convention Center à Washington, DC
“Tous nos patients vont très bien”, a déclaré Ewelina Mamcarz, MD, du St. juif Département de greffe de moelle osseuse et de thérapie cellulaire. « À un suivi médian de plus de deux ans et demi, la thérapie semble être sûre et efficace. Les patients développent des systèmes immunitaires fonctionnels sans signe de division cellulaire anormale. »
X-SCID, également connu sous le nom de maladie du garçon bulle, est une maladie rare et potentiellement mortelle causée par une mutation dans un seul gène qui empêche le bon fonctionnement immunitaire. En 2019, St. juif a publié un premier rapport dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre documenter le succès de la thérapie génique développée et produite à St. juif. Jeudi 19 mai à 8 h 45 HE, Mamcarz présentera les résultats provisoires des 23 premiers patients traités dans le cadre de l’essai clinique multicentrique.
La réunion annuelle de l’ASGCT est un lieu où les professionnels de la thérapie génique et cellulaire peuvent présenter leurs travaux avec des collègues. La réunion sert une large communauté, y compris des chercheurs universitaires, des cliniciens, des développeurs de bio-industrie, des organismes de réglementation, des fabricants d’équipements, des défenseurs des patients et d’autres. La réunion mettra également en vedette d’autres St. juif scientifiques discutant de la recherche liée aux immunothérapies utilisant des lymphocytes T chimériques récepteurs antigéniques (CAR) des laboratoires Krenciute, Velasquez, Zhang et Gottschalk et de la réponse immunitaire aux vecteurs du laboratoire Davidoff.
Aperçu des présentations orales
- St. juif les chercheurs feront trois présentations lors d’une session intitulée “CAR T cells and Beyond”. Jaquelyn Zoine, Ph.D., Greffe de moelle osseuse et thérapie cellulaire, fera deux présentations. Tout d’abord, elle expliquera comment Les cellules CD7-T d’origine naturelle marquent une population de cellules CAR T plus efficace et à longue durée de vie. La conférence aura lieu le lundi 16 mai à 16 h 30 HE. Zoine révélera comment les cellules CAR T sans une certaine protéine ont une activité antitumorale robuste contre le type de cancer infantile le plus courant.
- À 17 h HE, Zoine discutera Cellules CAR T bispécifiques ciblant la LAM. Elle est la première à montrer qu’une nouvelle molécule de ciblage hybride, comprenant à la fois une variante de la chaîne de signalisation qui se lie à une cible et un peptide qui se lie à une autre cible, améliore la clairance tumorale et empêche l’évasion immunitaire.
- À 17 h 15 HE, Dalia Haydar, Ph.D., greffe de moelle osseuse et thérapie cellulaire, discutera une cellule CAR T avec une efficacité supérieure dans un modèle de cancer du cerveau immunocompétent. Haydar est le premier à tester la fonction de différents domaines CAR dans un modèle immunocompétent d’une tumeur cérébrale. Haydar montrera quels domaines ont le mieux fonctionné dans ce modèle. Haydar révélera également le type de cellules qui sont recrutées dans les tumeurs cérébrales pour supprimer la thérapie anticancéreuse.
- Deux St. juif les chercheurs doivent participer à la session « CAR T cell Efficacy ». Matthew Bell, un doctorat. candidat à la St. juif Graduate School of Biomedical Sciences, présentera ses travaux concevoir une immunothérapie cellulaire CAR T plus efficace pour les tumeurs solides. La conférence aura lieu le mardi 17 mai à 15 h 45 HE. Les cellules CAR T n’ont pas été aussi efficaces pour les tumeurs solides en raison de problèmes d’expansion et de persistance. Les travaux de Bell se concentrent sur la manière de prolonger la survie des cellules CAR T. Brooke Prinzing, Ph.D., Département de greffe de moelle osseuse et de thérapie cellulaire, discutera récepteurs de commutation chimériques qui améliorent l’activité antitumorale des cellules CAR T. La conférence aura lieu le mardi 17 mai à 17 h HE. Cette recherche montre comment améliorer l’antitumorale des cellules CAR T.
- Elizabeth Wickman, titulaire d’un doctorat. candidat à la St. juif Graduate School of Biomedical Sciences, discutera une cible potentielle pour les cellules CAR T dans l’immunothérapie des tumeurs cérébrales et solides pédiatriques. La conférence aura lieu le mercredi 18 mai à 16h30 HE dans le cadre d’une session intitulée “Cell-based Cancer Immunotherapies II”. Les tumeurs solides et cérébrales ont un ensemble limité d’antigènes ciblables pour les thérapies cellulaires CAR T. Les travaux de Wickman ont identifié un antigène potentiel qu’ils ont ensuite utilisé pour créer une stratégie de cellules CAR T avec un certain effet in vivo pour ostéosarcome.
- Au cours de la session « Cell Therapy Product Engineering, Development or Manufacturing », Jorge Ibañez-Vega, Ph.D., Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy, expliquera comment des synapses immunitaires dysfonctionnelles limitent l’activité anti-DIPG des cellules CAR T. La conférence aura lieu le jeudi 19 mai à 11 h 30 HE. Ibañez-Vega montrera à quel point les tumeurs cérébrales, difficiles à traiter, suppriment les fonctions effectrices des cellules CAR T en contribuant à la formation de synapses immunitaires dysfonctionnelles.
Nouvelles technologies en vedette
- Mark Brimble, Ph.D., Immunologie, discutera transcription, traduction et potentiel immunogène des contaminants rAAV post-infection lors d’une session intitulée “Discoveries in Fundamental AAV Biology”. La conférence aura lieu le mardi 17 mai à 16 h 15 HE. La préparation du virus adéno-associé recombinant (rAAV) comprend l’utilisation de plasmides qui peuvent être conditionnés dans des vecteurs. Brimble expliquera une innovation pour réduire les contaminants de l’ADN tout en maintenant les rendements de vecteurs.
Récompenses et plus
Stephen Gottschalk, MD, président du St. juif Le Département de greffe de moelle osseuse et de thérapie cellulaire, présidera l’atelier “Thérapies cellulaires effectrices immunitaires” le dimanche 15 mai, de 13 h à 16 h 40 HE. L’atelier comprend une conférence à 14 h 50 HE par Giedre Krenciute, Ph.D., Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy, intitulée “Édition de gènes pour améliorer la thérapie cellulaire CAR T. »
Haydar recevra un prix d’excellence en recherche pour son résumé présentant une nouvelle cellule CAR T avec une efficacité supérieure dans un modèle de cancer du cerveau immunocompétent lors de la conférence George Stamatoyannopoulos. L’événement aura lieu le mercredi 18 mai à 10h15. ET. Son résumé a été sélectionné parmi les 18 meilleurs soumis par des boursiers postdoctoraux ou des étudiants.
Résultats intermédiaires de la thérapie génique X-SCID
Mamcarz présentera le statut provisoire de l’essai, la plus grande cohorte de nourrissons atteints de X-SCID, ayant reçu une thérapie génique. Plus de la moitié des nourrissons de ce rapport ressemblent immunologiquement à leurs pairs, tandis que les autres patients semblent suivre le schéma de récupération immunitaire de leurs prédécesseurs, mais sont actuellement en début de traitement. Alors que le suivi médian est de deux ans et demi, six patients sont à ou près du jalon de cinq ans après le traitement.
“Tous les patients ont des cellules immunitaires fonctionnelles après la thérapie génique”, a déclaré Gottschalk. « Ces résultats semblent et continuent d’être très encourageants. Cependant, il existe très peu d’études où les patients ont reçu une thérapie génique si tôt dans la vie, nous devons donc continuer à observer ces enfants. »
Jusqu’à présent, le traitement semble sûr et donne un système immunitaire stable et fonctionnel. Il n’y a eu aucun signe de leucémogenèse.
“Ces patients contractent régulièrement des infections pédiatriques et ils s’en remettent”, a déclaré Mamcarz. “Il y avait plusieurs patients qui avaient des infections au COVID-19, au VRS ou à la grippe et les ont combattus sans aucun problème.”
St. juif les chercheurs se sont associés à Mustang Bio, une société de biotechnologie qui cherche à obtenir l’approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis pour le St. juif approche de thérapie génique pour X-SCID.
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