La tête haute: Les poissons zèbres qui surexpriment le gène YTHDF2 (en bas) ont une tête inhabituellement grosse, alors que ceux qui n’ont pas le gène (en haut) en ont une petite, par rapport aux témoins (au milieu).
Un gène qui n’était pas auparavant lié à l’autisme peut contribuer à une forme de la maladie marquée par un cerveau exceptionnellement gros.
Sierra Nishizaki, chercheuse postdoctorale au laboratoire de Megan Dennis à l’Université de Californie, Davis MIND Institute, a présenté les résultats jeudi lors de la réunion annuelle 2022 de l’International Society for Autism Research. (Les liens vers les résumés peuvent ne fonctionner que pour les participants inscrits à la conférence.)
Environ 15 % des garçons autistes, contre 4 % des garçons non autistes, ont un cerveau disproportionnellement gros pour leur taille, une maladie connue sous le nom de mégalencéphalie. Leur cerveau reste gros tout au long de l’enfance, a précédemment montré l’équipe. Ces garçons ont également un faible QI et sont peu verbaux, dit Nishizaki, et peuvent représenter un sous-type d’autisme avec des origines génétiques distinctes.
Pour analyser ces origines, les chercheurs ont identifié 17 variantes de novo – des mutations non héritées des parents – chez 100 personnes autistes atteintes de mégalencéphalie ou de son substitut, la macrocéphalie, une grosse tête. L’une des variantes affecte également la taille de la tête du poisson zèbre, a découvert l’équipe.
“L’un des grands défis de l’étude de la génétique de l’autisme en général est l’immense hétérogénéité”, déclare Nishizaki. “Il y a tellement de gènes associés à différents traits de l’autisme. L’un des moyens d’en identifier davantage est de sous-phénotyper. »
Jes chercheurs ont identifié les variantes de 18 gènes chez 11 personnes autistes du Autism Phenome Project, qui comprend des données sur la mégalencéphalie, et 89 personnes autistes de la Simons Simplex Collection, qui mesure la macrocéphalie. (La collection Simons Simplex et Spectre sont tous deux financés par la Fondation Simons.) Ils ont ensuite édité des mutations dans 10 des gènes du poisson zèbre, qui ont une tête transparente, permettant des mesures cérébrales faciles.
L’élimination du gène YTHDF2 a donné au poisson une tête inhabituellement petite. La surexpression du gène – semblable à une variante trouvée chez l’un des participants autistes – a augmenté la taille de la tête.
“Nous sommes convaincus qu’il s’agit d’un gène associé à la taille de la tête, probablement également associé à leur autisme”, déclare Nishizaki.
Les variantes d’un deuxième gène, RYR3, ont également réduit la taille de la tête, mais la compréhension de ses mécanismes nécessitera “des recherches supplémentaires”, a déclaré Nishizaki, ajoutant que l’équipe prévoit de tester le reste des gènes chez le poisson zèbre.
Lire la suite rapports de la 2022 International Société de recherche sur l’autisme annuel rencontreg.