Dans leur article, les chercheurs détaillent le premier cas, à leur connaissance, d’un potentiel gain de fonction phénotypique pour l’IL-33 chez un humain.
Les chercheurs partagent leurs connaissances auprès d’un patient atteint d’une nouvelle duplication chromosomique rare d’un gène dont il a été démontré qu’il favorise la réponse inflammatoire allergique dans certaines maladies, telles que l’œsophagite à éosinophiles (EoE).
Dans leur article, les chercheurs détaillent le premier cas, à leur connaissance, d’un potentiel gain de fonction phénotypique pour IL-33 chez un humain. La duplication du gène a été révélée lorsque le patient, un garçon âgé de 12 ans, a subi un test génétique, qui a montré une de novo 0,58 Mo de duplication de signification inconnue sur le chromosome 9p24.1 qui englobait l’ensemble IL-33 gène.
Des tests supplémentaires avec le séquençage du génome entier ont confirmé que la duplication était en tandem. Il a également révélé qu’il n’y avait pas d’autres variantes pathogènes ou probablement pathogènes dans d’autres gènes responsables du phénotype du patient. Aucune duplication similaire n’a été détectée dans la base de données DECIPHER.
Les chercheurs ont examiné l’expression protéique de IL-33 dans divers échantillons de tissus de la peau et de l’intestin, révélant des différences dans la localisation subcellulaire de IL-33 que le groupe a dit peut avoir des implications pour l’efficacité de IL-33 traitements ciblés sur différentes parties du corps.
« Nous avons trouvé une élévation significative de IL-33 protéine dans les échantillons de biopsie gastro-intestinale du patient par rapport à 9 témoins sains (P= 0,0001) et 9 enfants atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin », ont écrit les chercheurs. “Élévation de base de IL-33 sur l’immunofluorescence a été noté non seulement dans les biopsies cutanées présentant une inflammation à médiation éosinophile active (localisation nucléaire), mais également dans les échantillons de biopsie intestinale non enflammés du patient (localisation cytoplasmique). Une augmentation de IL-33 expression a été montrée précédemment dans EoE. ”
Le séquençage de l’ARNm a révélé que IL-33 L’expression de l’ARNm était significativement élevée dans le sang du patient par rapport aux échantillons de tissus correspondants et aux parents du patient. Les chercheurs ont également observé une élévation de IL-33 Expression d’ARNm dans des échantillons de fibroblastes du patient, qui présentaient principalement des manifestations muqueuses, cutanées et tissulaires.
Le garçon, depuis l’enfance, présentait de multiples manifestations de la maladie atopique, y compris l’EoE, l’hyperéosinophilie, des IgE élevées, des infiltrations cutanées éosinophiles récurrentes, une allergie alimentaire et de l’asthme.
“IL-33 est stocké dans le noyau et les allergènes environnementaux déclenchent l’activation du ripoptosome RIPK1-2 caspase 8 dans les cellules épithéliales pour permettre IL-33 maturation et libération. yl-
33 signaux via son récepteur ST2, qui se trouve sur de multiples cellules immunitaires telles que les éosinophiles,
mastocytes, lymphocytes T, macrophages, basophiles et cellules lymphoïdes innées de type 2 (ILC2) – que tous
favoriser les réactions immunitaires innées de type 2 », écrivent les chercheurs.
“Donc, IL-33 joue un rôle central dans la promotion des réponses inflammatoires allergiques dans des maladies telles que l’EoE, l’allergie aux aliments/inhalants, l’asthme et la dermatite atopique. Les données d’association à l’échelle du génome de ces 4 conditions rapportent systématiquement des polymorphismes dans le IL-33 gène comme facteur de risque », ont-ils déclaré.
Les chercheurs ont noté que si le patient présentait certaines caractéristiques de la réponse médiée par l’atopie de type 2, comme l’asthme, il ne présentait pas de dermatite atopique mais plutôt une inflammation cutanée dominée par les éosinophiles.
Référence:
Marwaha A, Laxer R, Liang M, et al. Une duplication chromosomique englobant l’IL-33 provoque un nouveau phénotype Hyper IgE caractérisé par une œsophagite à éosinophiles et une auto-immunité généralisée. Gastro-entérologie. Publié en ligne le 27 avril 2022. doi : 10.1053 / j.gastro.2022.04.026
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