Un gène bloque la prolifération du cancer du poumon à petites cellules chez la souris

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Les résultats d’une étude récente pourraient aider à concevoir de futurs médicaments pour le cancer du poumon à petites cellules. La buanderie / Getty Images
  • Des chercheurs ont découvert que le gène EP300 peut à la fois inhiber et favoriser le cancer du poumon à petites cellules (SCLC).
  • En manipulant le gène, les chercheurs ont pu stopper la propagation du cancer dans des modèles murins.
  • Les scientifiques espèrent que cette nouvelle approche pourrait conduire à de meilleurs traitements pour une gamme de cancers.

La recherche, qui paraît dans la revue Avancées scientifiquesjette les bases du développement de futurs traitements contre le cancer chez l’homme.

On estime que 13 % des cancers du poumon diagnostiqués sont SCLC. Selon l’Organisation nationale pour les maladies rares, le SCLC est un type agressif de cancer “caractérisé par une croissance rapide et incontrôlée de certaines cellules dans les poumons”.

Si le SCLC est détecté tôt et avant qu’il ne se propage, les traitements peuvent contrôler la maladie dans jusqu’à 25 % des cas.

Les auteurs de la récente étude ont voulu comprendre le rôle des EP300 mutations génétiques dans SCLC.

Nouvelles médicales aujourd’hui s’est entretenu avec les auteurs correspondants de l’étude :

  • Dr. Kwon-Sik Park – professeur agrégé de microbiologie, d’immunologie et de biologie du cancer à la faculté de médecine de l’Université de Virginie à Charlottesville.
  • Dr. John Bushweller – professeur de physiologie moléculaire et de physique biologique à l’Université de Virginie.

« Le pronostic actuel des patients SCLC est particulièrement sombre avec seulement 7 % des patients survivant au-delà de 5 ans. Cela reflète un manque de cibles thérapeutiques bien validées et un manque concomitant d’agents ciblés pour traiter la maladie », ont-ils expliqué.

« Il est essentiel de recueillir de nouvelles informations sur les moteurs de la maladie et de développer des médicaments ciblant ces moteurs. Cependant, les modèles précliniques pertinents de SCLC porteurs de mutations conductrices récurrentes étaient rares, empêchant l’étude d’évaluer le rôle physiologique des mutations et l’impact thérapeutique de la restauration de leurs fonctions normales. Nous avons donc construit des modèles précliniques en utilisant des souris et des cellules génétiquement modifiées. »

En étudiant des modèles de souris génétiquement modifiées, les chercheurs ont découvert qu’EP300 – la protéine qui EP300 le gène code pour – peut favoriser ou inhiber le SCLC.

Plus précisément, ils ont découvert qu’une partie de la protéine EP300 – connue sous le nom de domaine KIX – était essentielle au développement du SCLC.

“EP300 est une protéine multifonctionnelle et la perte de sa fonction de domaine d’histone acétyltransférase – comme prédit sur la base des mutations observées dans les tumeurs des patients SCLC – entraîne le cancer. Cette idée a été validée par les résultats des modèles précliniques », ont-ils expliqué.

« De manière inattendue, cependant, les modèles ont également montré que le domaine KIX du mutant EP300, qui reste intact, entraîne la maladie. Plus précisément, les interactions protéine-protéine médiées par le domaine KIX de EP300 sont essentielles à la survie des cellules SCLC et vulnérables à l’inhibition. Cela a été démontré à la fois dans un modèle murin et en utilisant des lignées cellulaires SCLC humaines. »

“Cela valide le domaine KIX d’EP300 en tant que cible pour le développement de médicaments pour le traitement du SCLC, en particulier un inhibiteur de l’interaction protéine-protéine du domaine KIX”, ont déclaré les Drs. Parc et Bushweller.

La découverte peut également avoir une pertinence pour d’autres types de cancer. Selon les auteurs correspondants, “les mutations EP300 sont répandues et ont été impliquées comme ayant un rôle critique dans d’autres cancers, notamment la leucémie et le cancer du sein triple négatif”.

MNT parlé avec le Dr. Charles Evans, directeur de l’information sur la recherche chez Cancer Research UK, qui n’a pas participé à l’étude.

“Ce travail met en évidence une vulnérabilité clé qui pourrait être une cible pour de nouveaux traitements potentiels, non seulement pour le cancer du poumon à petites cellules, mais également pour d’autres types de cancer.”

-Dr. Evans

“À l’heure actuelle, nous n’avons qu’une gamme limitée de traitements de chimiothérapie disponibles pour les personnes atteintes d’un cancer du poumon à petites cellules – dont beaucoup peuvent avoir des effets secondaires graves”, a déclaré le Dr. Evans.

« Cette étude met en évidence une vulnérabilité potentielle pour les cancers du poumon à petites cellules, qui pourrait être exploitée avec de nouveaux médicaments ciblés à l’avenir. Cependant, d’autres études seront nécessaires pour confirmer ces résultats et développer une nouvelle approche thérapeutique. »

Dr. Evans a déclaré que les résultats étaient l’une des nombreuses nouvelles options de traitement potentielles pour le cancer.

“Il existe d’autres domaines de recherche prometteurs en cours en ce moment, tels que le développement d’immunothérapies qui peuvent exploiter la puissance et la précision de notre système immunitaire pour lutter contre le cancer.”

“Et les innovations en radiothérapie, y compris les nouvelles techniques telles que la protonthérapie, ont le potentiel de cibler les tumeurs avec une dose beaucoup plus précise, limitant les dommages aux tissus environnants et réduisant le fardeau des effets secondaires à long terme du traitement.”

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