LEXINGTON, Ky. (13 mai 2022) – Près de trois décennies après avoir découvert pour la première fois le “super gène” suppresseur de tumeurs Par-4, dont il a été démontré qu’il tue les cellules cancéreuses, une équipe de chercheurs du Markey Cancer Center de l’Université du Kentucky découvre maintenant son rôle dans la prévention de l’obésité – une maladie qui touche plus de 1,9 milliard de personnes dans le monde.
Vivek Rangnekar, Ph.D., directeur associé du UK Markey Cancer Center et de la chaire Alfred Cohen en recherche en oncologie, a découvert le Par-4 et son rôle dans la mort cellulaire dans le tissu prostatique en 1993. Depuis lors, des études ultérieures ont révélé que le Par -4 est un suppresseur de tumeur et cette expression accrue de Par-4 empêche la croissance tumorale. Rangnekar et son équipe ont également découvert que les «super souris» génétiquement modifiées pour surexprimer Par-4 étaient résistantes au cancer.
En plus du rôle de Par-4 dans la suppression du cancer, des recherches récentes publiées par l’équipe de Rangnekar dans Frontiers in Oncology ont découvert un nouveau rôle pour Par-4 en tant que prédicteur de l’obésité future chez les hommes et les femmes. L’étude montre que le manque de Par-4 chez les souris a entraîné une augmentation de l’absorption des graisses et de l’accumulation de graisses dans les cellules de stockage des graisses (adipocytes), ce qui a entraîné le développement de l’obésité. Ces souris avaient également des problèmes de santé secondaires, notamment une stéatose hépatique et une résistance à l’insuline, qui sont généralement associées à l’obésité. Cependant, la restauration génétique du gène Par-4 manquant a inversé l’obésité, faisant à nouveau pencher les souris.
Fait intéressant, les souris ayant le même régime alimentaire et la même activité physique que les souris normales, mais qui manquaient de Par-4, sont quand même devenues obèses.
“Cette découverte rappelle les personnes qui ont du mal à contrôler leur poids même lorsqu’elles surveillent leur alimentation ou font suffisamment d’exercice”, a déclaré Rangnekar. “Dans de telles situations, nos recherches indiquent qu’il peut y avoir une explication génétique.”
De plus, l’étude montre que la perte de Par-4 peut servir de prédicteur pour les personnes susceptibles de développer une obésité plus tard dans la vie. En collaboration avec le Centre britannique des sciences cliniques et translationnelles (CCTS) et l’Université de Lund en Suède, ces chercheurs ont également découvert qu’une expression plus faible de Par-4 était associée à l’obésité chez les hommes et les femmes.
“Le risque de développer une obésité est significativement plus élevé chez les personnes qui ont de faibles niveaux de Par-4 par rapport à celles qui ont des niveaux élevés de Par-4”, a déclaré Rangnekar. “Notre travail révèle une nouvelle fonction du suppresseur de tumeur Par-4 dans la régulation de l’obésité et fait progresser de manière significative les domaines de la biologie, de la physiologie et du métabolisme des adipocytes.”
Les recherches futures étudient les stratégies de traitement qui pourraient être utiles pour vaincre l’obésité et inhiber le cancer associé à l’obésité, y compris un essai clinique en cours au UK Markey Cancer Center utilisant un médicament pour élever le Par-4 chez les patients cancéreux.
« La mission du UK Centre for Clinical and Translational Science (CCTS) est de rassembler des cliniciens, des chercheurs et des communautés pour accélérer la traduction des découvertes scientifiques fondamentales en améliorations tangibles de la santé », a déclaré Philip A. Kern, MD, directeur du CCT britannique. “Ce type de recherche démontre parfaitement pourquoi la collaboration multidisciplinaire est essentielle pour accélérer les résultats positifs en matière de santé pour le Commonwealth du Kentucky et au-delà.”
Drs. Nathália Araújo, James Sledziona, Sunil Noothi et Ravshan Burikhanov du UK Markey Cancer Center ont contribué à parts égales à cette recherche multidisciplinaire impliquant des scientifiques et des cliniciens du Royaume-Uni et de plusieurs autres institutions aux États-Unis et en Suède.
La recherche rapportée dans cette publication a été soutenue par le National Cancer Institute des National Institutes of Health sous le numéro de prix P30CA177558, le National Center for Advancing Translational Sciences des National Institutes of Health sous le numéro de prix UL1TR001998 et le National Institute of General Medical Sciences of les National Institutes of Health sous le numéro de récompense P30GM127211. Le contenu relève de la seule responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles des National Institutes of Health.