Par-4– / – les souris présentent une augmentation de la masse grasse et une hypertrophie des adipocytes. (A) Par-4 correspondant à l’âge et au sexe– / – les souris sont significativement plus lourdes que Par-4+ / + homologues. Le gain de poids chez les souris femelles (n = 8-13) et mâles (n = 8) a été déterminé sur la période d’observation indiquée ; des images représentatives de souris mâles âgées de 16 mois sont présentées. (B) Par-4– / – les souris montrent une augmentation de la masse grasse. Des analyses écho-IRM ont été réalisées sur des souris mâles âgées de 4 à 6 mois (n = 7-10) et de 7 à 9 mois (n = 14). La graisse sous-cutanée et abdominale (flèches jaunes) chez une paire de souris mâles de 16 mois est montrée. (C) Hypertrophie des adipocytes dans Par-4– / – souris. Le tissu adipeux viscéral de souris mâles âgées de 3 ou 16 mois a été soumis à une coloration H&E et la taille des cellules a été quantifiée (n = 8 souris). Moyenne ± SEM, * P Frontiers in Oncology (2022). DOI : 10.3389 / fonc.2022.860446
Près de trois décennies après avoir découvert pour la première fois le “super gène” Par-4 supprimant les tumeurs, dont il a été démontré qu’il tue les cellules cancéreuses, une équipe de chercheurs du Markey Cancer Center de l’Université du Kentucky découvre maintenant son rôle dans la prévention de l’obésité – une maladie qui touche plus de 1,9 milliard de personnes dans le monde.
Vivek Rangnekar, Ph.D., directeur associé du UK Markey Cancer Center et de la chaire Alfred Cohen en recherche en oncologie, a découvert le Par-4 et son rôle dans la mort cellulaire dans le tissu prostatique en 1993. Depuis lors, des études ultérieures ont révélé que le Par -4 est un suppresseur de tumeur et cette expression accrue de Par-4 empêche la croissance tumorale. Rangnekar et son équipe ont également découvert que les “super souris” génétiquement modifiées pour surexprimer Par-4 étaient résistantes au cancer.
En plus du rôle de Par-4 dans la suppression du cancer, des recherches récentes publiées par l’équipe de Rangnekar dans Frontières en oncologie a découvert un nouveau rôle pour Par-4 en tant que prédicteur de l’obésité future chez les hommes et les femmes. L’étude montre que le manque de Par-4 chez les souris a entraîné une augmentation de l’absorption des graisses et de l’accumulation de graisses dans les cellules de stockage des graisses (adipocytes), ce qui a entraîné le développement de l’obésité. Ces souris avaient également des problèmes de santé secondaires, notamment une stéatose hépatique et une résistance à l’insuline, qui sont généralement associées à l’obésité. Cependant, la restauration génétique du gène Par-4 manquant a inversé l’obésité, faisant à nouveau pencher les souris.
Fait intéressant, les souris ayant le même régime alimentaire et la même activité physique que les souris normales, mais qui manquaient de Par-4, sont quand même devenues obèses.
“Cette découverte rappelle les personnes qui ont du mal à contrôler leur poids même lorsqu’elles surveillent leur alimentation ou font suffisamment d’exercice”, a déclaré Rangnekar. “Dans de telles situations, nos recherches indiquent qu’il peut y avoir une explication génétique.”
De plus, l’étude montre que la perte de Par-4 peut servir de prédicteur pour les personnes susceptibles de développer une obésité plus tard dans la vie. En collaboration avec le Centre britannique des sciences cliniques et translationnelles (CCTS) et l’Université de Lund en Suède, ces chercheurs ont également découvert qu’une expression plus faible de Par-4 était associée à l’obésité chez les hommes et les femmes.
“Le risque de développer une obésité est significativement plus élevé chez les personnes qui ont de faibles niveaux de Par-4 par rapport à celles qui ont des niveaux élevés de Par-4”, a déclaré Rangnekar. “Notre travail révèle une nouvelle fonction du suppresseur de tumeur Par-4 dans la régulation de l’obésité et fait progresser de manière significative les domaines de la biologie, de la physiologie et du métabolisme des adipocytes.”
Les recherches futures étudient les stratégies de traitement qui pourraient être utiles pour vaincre l’obésité et inhiber le cancer associé à l’obésité, y compris un essai clinique en cours au UK Markey Cancer Center utilisant un médicament pour élever le Par-4 chez les patients cancéreux.
« La mission du UK Centre for Clinical and Translational Science (CCTS) est de rassembler des cliniciens, des chercheurs et des communautés pour accélérer la traduction des découvertes scientifiques fondamentales en améliorations tangibles de la santé », a déclaré Philip A. Kern, MD, directeur du CCT britannique. “Ce type de recherche démontre parfaitement pourquoi la collaboration multidisciplinaire est essentielle pour accélérer les résultats positifs en matière de santé pour le Commonwealth du Kentucky et au-delà.”
Une nouvelle étude découvre un “peptide tueur” qui élimine les cellules cancéreuses résistantes
Nathalia Araujo et al, Le suppresseur de tumeur Par-4 régule le facteur de complément C3 et l’obésité, Frontières en oncologie (2022). DOI : 10.3389 / fonc.2022.860446
Fourni par l’Université du Kentucky
Citation: Une étude révèle que le « super gène » est prometteur pour prévenir l’obésité (2022, 16 mai) récupéré le 16 mai 2022 sur https://medicalxpress.com/news/2022-05-super-gene-obesity.html
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