Les variations du gène qui code pour le récepteur de la vitamine D étaient associées au risque de développer la maladie de Parkinson – et aux effets secondaires des traitements courants liés à la dopamine, a montré une étude slovène.
Ces résultats peuvent aider à identifier les personnes à risque de Parkinson ainsi que celles à risque de développer certains effets secondaires du traitement, selon les chercheurs.
“L’étude rapportée peut soutenir [a] approche personnalisée de [Parkinson’s] traitement, notamment en termes de suivi du taux de vitamine D et de la supplémentation en vitamine D chez les patients à haut risque [vitamin D receptor] génotypes », ou versions de gènes, a écrit l’équipe.
L’étude, “La variabilité génétique du récepteur de la vitamine D affecte la susceptibilité à la maladie de Parkinson et aux effets indésirables du traitement dopaminergique» A été publié dans la revue Frontières des neurosciences du vieillissement.
La carence en vitamine D est courante chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, mais on ne sait toujours pas si une faible teneur en vitamine D contribue au développement de la maladie ou est une conséquence de la maladie.
La vitamine joue un rôle essentiel dans la régulation de l’activité des gènes dans de nombreux tissus et organes, y compris le cerveau. Ces événements sont déclenchés lorsque la vitamine D se lie et active le récepteur de la protéine de la vitamine D (VDR).
Des modèles animaux de la maladie de Parkinson indiquent que le récepteur de la vitamine D module la production de tyrosine hydroxylase, une enzyme qui génère de la dopamine. La dopamine est la molécule de signalisation des cellules nerveuses qui est anormalement faible chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. La plupart des traitements de la maladie sont conçus pour augmenter les niveaux de dopamine.
L’analyse génétique du gène qui code pour le récepteur de la vitamine D a révélé que des changements uniques spécifiques dans ses éléments constitutifs de l’ADN – appelés polymorphisme nucléotidique unique, ou SNP – étaient associés au risque de Parkinson, à la progression de la maladie et au déclin cognitif. Il convient de noter que les SNP sont décrits par des changements dans les quatre éléments constitutifs de l’ADN : l’adénine (A), la guanine (G), la thymine (T) et la cytosine (C).
Maintenant, des chercheurs basés à l’Université de Ljubljana, en Slovénie, ont étudié plus avant la relation entre les SNP des récepteurs de la vitamine D et le risque de Parkinson. L’équipe a également étudié si la variabilité génétique des récepteurs avait un impact sur la survenue d’événements indésirables après un traitement avec des thérapies augmentant la dopamine (dopaminergiques) et influençait la dose quotidienne.
Au total, 132 hommes et 99 femmes atteints de la maladie de Parkinson ont participé à l’étude. Ces participants étaient âgés de 66 à 78 ans et avaient une durée médiane de la maladie de 7,6 ans. Un groupe de 125 hommes et 36 femmes, âgés de 52 à 59 ans, ont été inclus comme groupe témoin de comparaison.
L’ADN a été extrait d’échantillons de sang. L’analyse génétique s’est concentrée sur six SNP spécifiques provenant de régions du VDR gène qui régule son activité. Tous étaient auparavant associés à la maladie de Parkinson.
L’analyse des risques a montré que ceux qui étaient porteurs d’un SNP particulier, appelé VDR rs2228570 T, avait un risque relatif 2,75 fois plus élevé de développer la maladie de Parkinson. Dans ce SNP, le A est remplacé par un T.
Après ajustement pour l’âge et le sexe, le risque de Parkinson lié à ce SNP est passé à 3,07 fois plus élevé. Aucune association n’a été identifiée pour les autres SNP étudiés.
Le VDR Le SNP rs4516035 était nominalement associé de manière significative à la dose de thérapies dopaminergiques nécessaires pour contrôler adéquatement les symptômes de la maladie de Parkinson. Porteurs d’au moins un VDR rs4516035 C SNP – où T est changé en C – a nécessité des doses plus élevées que les porteurs de la version TT, dans laquelle un T se produit dans chacun des deux VDR gènes.
Différents changements génétiques ont été liés à divers événements indésirables, ou effets secondaires, associés au traitement dopaminergique.
Ceux qui sont porteurs de VDR génotype rs1544410 GA, ou porteurs d’au moins un VDR rs1544410 Un allèle (variante génétique) présentait un risque moindre de développer des hallucinations visuelles.
Les patients qui portent le VDR Le génotype rs739837 GG présentait un risque plus élevé de développer une hypotension orthostatique – une chute de la pression artérielle qui se produit lorsque l’on se lève. En revanche, ceux avec le génotype rs731236 TC et CC et porteurs d’au moins un allèle rs731236 C étaient moins susceptibles de développer une hypotension orthostatique.
De plus, une probabilité plus faible de subir cet effet secondaire a été constatée chez les patients porteurs du VDR génotype rs1544410 GA, le génotype AA et au moins une version du gène A. Enfin, les transporteurs du VDR Le génotype rs731236 TC présentait un risque plus faible de développer un œdème périphérique ou un gonflement du bas des jambes ou des mains.
Pour les effets secondaires moteurs, les porteurs d’au moins un VDR La variante du gène rs2228570 T était deux fois plus susceptible de développer des fluctuations motrices.
Avec et sans ajustement pour les paramètres cliniques, l’analyse statistique a révélé que les associations restaient significatives, à l’exception de VDR rs2228570 avec fluctuations du moteur.
“Il s’agit de la première étude qui a évalué un éventail complet de [Parkinson’s disease]-phénotypes liés [characteristics] dans une cohorte de MP [Parkinson’s disease] les malades en relation avec VDR variabilité génétique », ont écrit les chercheurs. “Nos résultats peuvent aider à identifier les personnes à risque de développer la MP ainsi que les patients atteints de MP à risque de développer certains [adverse effects] de traitement dopaminergique. »
Les chercheurs ont conclu que tous les patients présentant des variations génétiques du récepteur de la vitamine D bénéficieraient d’une surveillance étroite du niveau de la vitamine et de ses suppléments.
“Les résultats de la présente étude devraient être validés dans une cohorte indépendante”, ont-ils écrit. “Néanmoins, nous pensons que ces résultats contribueront à une stratégie de traitement plus personnalisée chez les individus. [Parkinson’s disease] les patients. “